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A razão secundária de masculinidade em seres humanos continua suscitando bastante interesse. Em diversos países foi levantada a hipótese do papel da exposição química ambiental nas alterações associadas à razão de masculinidade. Tal efeito é sugerido, pelo menos teoricamente, pela observação de que o citrato de clomifene, droga utilizada no tratamento da infertilidade, com potentes propriedades estrogênicas e anti-estrogênicas, tem efeitos profundos sobre a razão de masculinidade, resultando no nascimento de uma proporção significativamente menor de machos. Utilizando um modelo causal baseado na identificação clínica de uma metodologia de efeito farmacológico adverso, pode-se melhorar a objetividade da avaliação da exposição ambiental significativa sobre esse desfecho reprodutivo em seres humanos.