Revista Fitos
Eugenia florida DC. pertence à família Myrtaceae. Estudos fitoquímicos anteriores com extratos de folhas de E. florida revelaram a ocorrência de triterpenos e, entre seus constituintes, o ácido betulínico (AB), que apresenta uma vasta literatura com diferentes atividades biológicas, como anti-inflamatório, antimalárico, antimicrobiano, antiviral e anticâncer, porém, sua baixa solubilidade aquosa limita a sua biodisponibilidade. Para o aumento da biodisponibilidade tem destaque o uso de disperões sólidas, onde fármacos lipofílicos são dispersos em carreadores hidrofílicos, acarretando um aumento da solubilidade e perfil de dissolução. Neste trabalho, dispersões sólidas contendo extratos de E. florida foram preparados utilizando o carreador Gelucire®50/13 como agente polímerérico e a lactose monohidratada como suporte hidrofílico empregando a técnica de fusão. O sistema que apresentou melhor solubilidade de AB foi caracterizado através das técnicas de espectroscopia do Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Análise de Termogravimetria (TGA), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e Difratometria de Raios-X (DRX). A técnica de dispersão sólida aumentou onze vezes a solubilidade do ácido betulínico presente no extrato de folhas de Eugenia florida DC. (Myrtaceae), sugerindo o aumento da biodisponibilidade do marcador.
DOI
10.32712/2446-4775.2021.1070
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Lorenzi H. Árvores Brasileiras: Manual de Identificação e Cultivo de Plantas Arbóreas do Brasil. 2ª ed., Nova Odessa, São Paulo, 382p, 2000. ISBN-10: 858671450X.
Stevens PF. (2001 onwards). Angiosperm Phylogeny Website. Version 12, July 2012. [and more or less continuously updated since]. [Link].
Junges MJ. Triterpenos de Eugenia florida DC de potencial Anti-HIV. Cad Farm. Fundação Universidade de Rio Grande. 1997; 13(2): 103-104.
Simões CMO, Schenkel EP, Gosmann G, Mello JCP, Mentz LA, Petrovick PR. Farmacognosia: da Planta ao Medicamento, 6ª ed., Ed. Universidade/UFRSC/ED. UFSC, Porto Alegre, 475p, 2007. ISBN: 9788570259271.
Mukherjee PK, Saha K, Das J, Pal M, Saha BP. Studies on the Anti-inflamatory activity of rhizomes of Nelumbo nucifera. Pl Med. 1997; 63: 367-369. [CrossRef].
Sami A, Taru M, Salme K, Jari YK. Pharmacological properties of the ubiquitous natural product betulin. Eur J of Pharmac Sci. 2006; 29(1): 1-13. ISSN 0928-0987. [CrossRef].
Baltina LA, Flakhter OB, Nigmatullina LR, Boreko EI, Pavlova NI, Nikoleave SN et al. Lupane triterpenes and derivatives with antiviral activity. Bioorg Med Chem Lett. 2003; 13(20): 3549-3552. ISSN 0960-894X. [CrossRef].
Hess SC, Brum RL, Honda NK, Cruz AB, Moretto E, Cruz RB et al. Antibacterial activity and phytochemical analisis of Vochysia divergens (Vochysiaceae). J Ethnophar. 1995; 47(2): 97-100. ISSN 0378-8741. [CrossRef].
Pavlova NI, Savoniva OV, Nikolaeva SN, Boreko EI, Flekhter OB. Antiviral activity of betulin, betulinic acid and betulonic acid against some enveloped and non-enveloped viruses. Fitoterapia. 2003; 74(5): 489-492. ISSN 0367-326X. [CrossRef].
Cichewicz RH, Kouzi SA. Chemistry, biological activity, and chemotherapeutic potential of betulinic acid for the prevention and treatment of cancer and HIV infection. Med Res Rev. 2004; 24(1): 90-114. [CrossRef][PubMed].
Pisha E, Chai H, Lee I, Chagwedera TE, Faensworth NR, Cordell GA et al. Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis. Nat Med. 1995; 1: 1046-1051. [CrossRef].
Schmidt M, Kunesch N, Poisson J, Gantier JC, Gayral P, Dedet JP. Isolation of Leishmanicidal triterpenes and lignans from Amazonian Liana Doliocarpus dentatus (Dilleneaceae). Phytother Res. 1997; 10: 1-4. [CrossRef].
Fulda S, Jeremias I, Siener HH, Pietsch T, Debatin KM. Belulinic acid: A new cytotoxic agent against malignant brain-tumor cells. Int J Cancer. 1999; 82: 435-441. [CrossRef].
Ovesna Z, Vachálková A, Horváthová K, Tóthová D. Pentacyclic triterpenoic acids: new chemoprotective compounds. Minireview. Neoplasma. 2004; 51(5): 327-333. [PubMed].
Sami A, Taru M, Salme K, Jari YK. Pharmacological properties of the ubiquitous natural product betulin. Eur J Pharm Sci. 2006; 29(1): 1-13. [CrossRef] [PubMed].
Fulda S. Betulinic acid for cancer treatment and prevention. Inter J Molec Sci. 2008; 9(6): 1096-1107. [CrossRef].
Fulda S, Debatin K. Sensitization for anticancer drug-induced apoptosis by betulinic acid. Neoplasis. 2005; 7(2): 162-170. ISSN 1476-5586. [CrossRef].
Zuco V, Supino R, Righetti SC, Cleris L, Marchesi E, Gambacorti-Passerini C et al. Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not normal cells. Cancer Lett. 2002; 175(1): 17-25. [CrossRef] [PubMed].
Csuk R. Betulinic acid and its derivatives: a patent review (2008-2013). Expert Op Therap Paten. 2014; 24(8): 913-23. [CrossRef].
Almeida H. Métodos para o incremento da solubilidade de substâncias ativas pouco solúveis (BCS – Classe II). 126 f. Lisboa. 2009. Dissertação de Mestrado [em Farmacotecnia Avançada]. Universidade de Lisboa. Lisboa. 2009. [Link].
Leuner C, Dressman J. Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions. Euro J Pharm Bio. 2000; 50(1): 47-60. [CrossRef] [PubMed].
Babu VR, Areefulla SH, Mallikarjun V. Solubility and dissolution enhancement: An overview. J Pharm Res. 2010; 3(1): 141-145. ISSN 0974-6943. [Link].
Daman F, Blaton N, Naesens L, Balzarini J, Kinget R, Augustuns P et al. Physicochemical characterization of solid dispersions of the antiviral agent UC-781 with polyethylene glycol 6000 an Gelucire 44/14. Euro J Pharm Sci. 2000; 10(4): 311-322. [CrossRef].
Sethia S, Squillante E. Solid dispersions: revival with greater possibilities and applications in oral drug delivery. Crit Rev Therap drug Carrier Syst. 2003; 20(2-3): 215-247. [CrossRef].
Vasconcelos T, Sarmento B, Costa P. Solid dispersions as strategy to improve oral bioavailability of poor water-soluble drugs. Drug Discov Today. 2007; 12(23-24): 1068-1075. [CrossRef].
Nóbrega AB. Obtenção de um insumo farmacêutico ativo vegetal a partir de folhas de Eugenia florida DC para o desenvolvimento de um antitumoral. Niterói, 2017. 300 f. Tese de Doutorado [em Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde] – Faculdade de Farmácia – Universidade Federal Fluminense, UFF, Niterói 2017. [Link].
Kumar D, Mallick S, Vedasiromon JR. Anti-leukemic activity of Dillenia indica L. fruit extract and quantification of betulinic acid by HPLC. Phytomedicine. 2010; 17(6): 431-435. [CrossRef] [PubMed].
INMETRO DOQ-CGCRE-008 Revisão 5: Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial. Orientações sobre Validação de Métodos de Ensaios Químicos, 2016.
USP33/NF27. General Chapter. Chemical tests / Dissolution. In: (Ed.) U.S. Pharmacopeia & National Formulary. United States Pharmacopea, 2010. [Link].
Marquiafável FS, Nascimento AP, Barud HS, Oliveira FM, Freitas LAP, Bastos JK et al. Development and characterization of a novel standardized propolis dry extract obtained by factorial design with high artepillin C content. J Pharm Tech Drug Res. 2015; 4(1): 1-13. [CrossRef].
Pereira SV, Colombo FB, de Freitas LAP. Ultrasound influence on the solubility of solid dispersions prepared for a poorly soluble drug. Ultrason Sonochem. 2015; 29: 461-469. [CrossRef].
Eloy JO, Saraiva J, de Albuquerque S, Marchetti JM. Solid Dispersion of Ursolic Acid in Gelucire 50/13: a Strategy to Enhance Drug Release and Trypanocidal Activity. AAPS Pharm Sci Tech. 2012; 13(4): 1436-1445. [CrossRef].
Raut DM et al. Dehydration of lactose monohydrate: analytical and physical characterization. Scholars Res Lib. 2011; 3(5): 202-212. ISSN 0975-5071. [Link].
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