O objetivo deste estudo foi fazer uma revisão sistemática das evidências sobre a associação entre senso de coerência (SOC) e uso de substâncias na vida adulta. Dois pesquisadores buscaram, independentemente, as bases de dados PubMed, LILACS, PsycINFO e Web of Science. Foram incluídos artigos originais que avaliaram o SOC e o uso de substâncias em adultos (idade > 19 anos). Dois revisores avaliaram, independentemente, os estudos em duas fases – inicialmente com base no título/resumo e, em seguida, no texto completo. Discrepâncias foram resolvidas por um terceiro revisor. Modelos de efeitos aleatórios foram usados para agrupar as estimativas. Identificamos 21 estudos que investigaram a associação entre SOC e uso de substâncias em adultos. Entre os 11 estudos que avaliaram a associação com o tabagismo, a chance de fumar foi de 0,92 (IC95%: 0,82; 1,01, grau de confiança muito baixo) entre aqueles com alto SOC, e a associação não foi modificada pela idade. Indivíduos com forte SOC tiveram menores chances de usar álcool (efeito combinado: OR = 0,70, IC95%: 0,50; 0,90, grau de confiança muito baixo), e o ajuste para confusão diminuiu a magnitude da associação (OR combinado = 0,89, IC95%: 0.80; 0.98). Esta revisão sistemática e metanálise sugere que um forte SOC protege contra o uso de substâncias entre adultos, independentemente da idade, com implicações práticas para intervenções preventivas e estratégias personalizadas, especialmente para indivíduos de alto risco. Estudos longitudinais são necessários para entender o impacto do SOC no uso de substâncias. Examinar as interações com fatores socioeconômicos e incluir diversas populações aumentaria a generalização.