Este estudo teve como objetivo avaliar os fatores explicativos da resposta imune humoral em idosos em instituições de longa permanência em Buenos Aires, Argentina, até 180 dias após a vacinação. Foi realizado um estudo de coorte aberto, prospectivo e multicêntrico, com voluntários que receberam duas doses das vacinas Sputnik V, Sinopharm ou AZD1222. As amostras de plasma foram analisadas nos tempos 0, 21 dias após a primeira dose, 21 dias após a segunda dose, 120 e 180 dias após a primeira dose. Os modelos lineares marginais e os aditivos generalizados mistos foram ajustados para determinar o comportamento da concentração de anticorpos IgG anti-Spike ao longo do tempo de acordo com o grupo de exposição (naïve/no-naïve) e vacina. As covariáveis analisadas foram ocorrência de pico de COVID-19 nas instituições de longa permanência e comorbidades. Foram incluídos 773 participantes, com média de idade de 83 anos (IIQ: 76-89). Os resultados apontaram níveis de anticorpos do grupo naïve: Sinopharm significativamente mais baixos do que os outros grupos (p < 0,05); e as variáveis do grupo no-naïve: Sinopharm foram semelhantes à do grupo naïve que recebeu AZD1222 (p = 0,945) ou Sputnik V (p = 1). Os participantes expostos a picos nas instituições de longa permanência apresentaram níveis de anticorpos significativamente maiores, independentemente do grupo de exposição e da vacina (p < 0,001). Conclui-se que a exposição prévia à COVID-19, tipo de vacina e adesão a uma instituição de longa permanência com histórico de pico são fatores a serem considerados em futuros eventos epidêmicos com dinâmica de transmissão e mecanismos imunológicos semelhantes à COVID-19, em populações semelhantes à analisada neste trabalho.